Update zu Rosiglitazon und seinen Komplikationen

Rosiglitazon (Avandia) ist ein Antidiabetiker, das mit Flüssigkeitsretention und einem erhöhten Risiko für ernsthafte kardiovaskuläre Risiken verbunden ist. Frühere Studien fanden heraus, dass Rosiglitazon Herzinsuffizienz-Ereignisse erhöhte und unterstützte die Empfehlung, dass das Medikament nicht bei Menschen verwendet werden, die symptomatische Herzinsuffizienz-Symptome haben. Die Verwendung wird in Europa ausgesetzt und nur in speziellen Populationen in den Vereinigten Staaten verwendet. Rosiglitazon ist neben Pioglitazon eines von zwei derzeit in den USA vermarkteten Thiazolidinedionen. Eine kürzlich durchgeführte Metaanalyse von 16 Beobachtungsstudien ergab, dass Rosiglitazon mit einem höheren Risiko für Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt und Tod im Vergleich zu Pioglitazon verbunden war. Diese Studie, durchgeführt von GlaxoSmithKline (GSK), dem Hersteller von Rosiglitazon, wurde durchgeführt, um Unsicherheiten über sein kardiovaskuläres Risiko zu klären.

Bei der ursprünglichen Suche nach dieser Metaanalyse wurden 130 Studienspiele mit 48.000 erwachsenen Patienten durchgeführt. Dennoch wurden nur in 33 Studien, darunter 21.156 Patienten, einzelne Teilnehmerdaten gefunden, von denen mehr als die Hälfte (11.837, 56,0%) rosiglitazon. Die meisten Studien nahmen Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus (25 von 33) auf, aber acht konzentrierten sich auf andere nicht von der FDA zugelassene (Off-Label) Indikationen, darunter zwei Psoriasis, eine rheumatoide Arthritis, eine Arteriosklerose und vier Alzheimer-Krankheit. Ziel war es, die Auswirkungen der Rosiglitazon-Behandlung auf das kardiovaskuläre Risiko und die Sterblichkeit zu bestimmen. Um förderfähig zu sein, musste die Studie randomisiert, kontrolliert, Phase zwei bis vier klinische Studien, die Rosiglitazon mit jeder Kontrolle für mindestens 24 Wochen bei Erwachsenen verglichen. Das primäre Ergebnis der Studien bestand aus vier kardiovaskulären Risiko- und Mortalitätsergebnissen: akute Herzinfarktereignisse, Herzinsuffizienzereignisse, kardiovaskuläre Todesfälle und nicht-kardiovaskuläre Todesfälle.

Die statistische Analyse dieser Studie umfasste berechnete studienspezifische Quotenquoten oder relative Risiken und die entsprechenden Konfidenzintervalle von 95 %. In der zweiten Phase wurden Die Effektschätzungen jeder Studie mit Metaanalysemodellen mit festen oder zufälligen Effekten kombiniert. Petos Methode wurde verwendet, um Quotenverhältnisse zu bündeln, da dies die Methode war, die in der ursprünglichen Rosiglitazon-Metaanalyse berichtet wurde. Frühere Studien haben festgestellt, dass in vielen Rosiglitazon-Studien ein erhebliches Ungleichgewicht in der Anzahl der Patienten besteht. Die Ergebnisse wurden aus jeder Studie mit konventionellen Fixed (Mantel-Haenszel) oder random (Dersimonian and Laird) Effekte Methoden kombiniert. Alle Analysen wurden durch die Aufnahme von Einzel-Null-Ereignisstudien und -studien mit null Ereignissen in beiden Armen (total null Ereignisstudien) erneut durchgeführt, und die Forscher wendeten zwei verschiedene Kontinuitätskorrekturen an: eine konstante Kontinuitätskorrektur, die 0,5 zu jeder Zelle in einer 2×2-Kontingenztabelle für die Studien mit mindestens einem Null-Ereignis hinzufügt; und eine Korrektur der Behandlungsarmkontinuität, wenn jeder Zelle Werte hinzugefügt werden, die im Verhältnis zur Gegenseitigkeit der Größe der gegenüberliegenden Behandlungsgruppe stehen.

Die Ergebnisse ergaben ein um 33 % erhöhtes Risiko für ein zusammengesetztes kardiovaskuläres Ereignis im Vergleich zu Kontrollen (Odds Ratio 1,33, 95 % Konfidenzintervall 1,09 bis 1,61). Von 11.837 Patienten, die der Rosiglitazon-Behandlung zugeteilt wurden, gab es 274 zusammengesetzte Ereignisse (2,3%) und 147 Myokardinfarkte (1,24%), 122 Herzinsassozienz (1,03%), 15 kardiovaskuläre Todesfälle (0,13%) und 22 nicht-kardiovaskuläre Todesfälle (0,19%). Von 9.319 Patienten in der Kontrollgruppe gab es 219 zusammengesetzte Ereignisse (2,4%) und 133 Myokardinfarkte (1,4%), 80 Herzinsasen (0,86%), 10 kardiovaskuläre Todesfälle (0,11%) und 13 nicht-kardiovaskuläre Todesfälle (0,14%).

Von den 103 Studien, für die IPD nicht in den Metaanalysen für Myokardinfarkt enthalten war, waren insgesamt 23.683 Patienten, davon 12.630 (53,3%) rosiglitazon und 11.053 (46,7%) zu Vergleichsarmen. Unter den Rosiglitazon- und Vergleichsarmen waren 26 (0,21%) und 20 (0,19%) kardiovaskuläre Todesfälle.

Über alle Datenquellen hinweg war Rosiglitazon mit einer um 9 % erhöhten Wahrscheinlichkeit eines Myokardinfarkts verbunden (Odds Ratio 1,09, 95% Konfidenzintervall 0,88 bis 1,35, I2 =0; 60 Einzel-Null-Ereignisstudien). Der Zusammenhang von Herzinsuffizienz mit Rosiglitazon erschwert die Ergebnisse dieses Artikels. Eine große Anzahl von Herzinsuffizienz-Ereignisse sind ähnlich wie frühere Studien. Myokardinfarkt stand im Mittelpunkt früherer Studien. Diese Studie ergänzte die Zusammenstellung von Beweisen für ein erhöhtes Risiko für Myokardinfarkt, das durch frühere Studien nachgewiesen wurde. Einschränkungen der Studie waren die geringen Zahlen der Ereignisse. Einige Studien hatten keine Ergebnisse, aber diese hatten keine signifikante Wirkung auf die Studie. Die Entwürfe der Studien konzentrierten sich auf die kurzfristige Wirksamkeit und nicht auf die langfristige kardiovaskuläre Sicherheit und nahmen anscheinend bevorzugt Patienten mit geringerem Risiko auf. Kurzfristige Überwachung macht es schwierig, kardiovaskuläre Risiken zu bewerten.

Leave a Reply

Schreibe einen Kommentar

Deine E-Mail-Adresse wird nicht veröffentlicht.