Eine neue Medikationsklasse für Kinder mit Diabetes

Die Inzidenz von Fettleibigkeit bei Kindern nimmt zu und ist in benachteiligten Minderheiten außergewöhnlich weit verbreitet. Metformin ist die aktuelle Erste-Linien-Behandlungsoption der Wahl für Patienten mit neu diagnostiziertem Diabetes oder leichten Formen der Krankheit und hat sich in Studien als sichere Option für Kinder und Jugendliche erwiesen. Aggressive Formen der Krankheit sind in erster Linie auf unzureichenden Blutzucker und HbA1C-Kontrolle mit Metformin-Monotherapie bei diesen Kindern und Jugendlichen zurückzuführen. Derzeit ist die einzige andere Arzneimittelklasse, die für Kinder mit Diabetes zugelassen ist, die eine Metformin-Monotherapie nicht bestanden haben, injizierbares Insulin, eine beängstigende Option für kleine Kinder.

Liraglutid, verkauft unter dem Markennamen Victoza in den Vereinigten Staaten, ist ein Glucagon-ähnlicher Peptid-1-Rezeptor-Agonist, der vor kurzem angemessene Wirksamkeits- und Sicherheitsprofile bei Jugendlichen mit Typ-2-Diabetes bei Standard-, FDA-zugelassenen Erwachsenendosen gezeigt hat, was den schnellen Übergang zur Phase-3-Studie zur Folge hat.

Die Phase-3-Studie mit dem Namen Evaluation of Liraragluttide in Pediatrics with Diabetes (Ellipse) war eine multizentrierte, randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde Studie mit einer offenen Verlängerungsphase während der zweiten Hälfte des Studienzeitraums, die darauf abzielte, den Grad der Überlegenheit zu bestimmen, wenn überhaupt, den Liraglutid bei der Kontrolle von Diabetes bei Jugendlichen im Vergleich zu Placebo demonstriert. Patienten mit Typ-2-Diabetes im Alter zwischen 10 und 17 Jahren mit einem HbA1C zwischen 6,5 % und 11 % (Patienten, die mit Metformin mit oder ohne Insulin behandelt wurden, hatten strengere HbA1C-Ziele) und einen Body-Mass-Index im 85. Perzentil oder höher wurden in diese Studie aufgenommen; Patienten mit Typ-1-Diabetes wurden ausgeschlossen, da sie in der Regel insulinabhängig sind und einen viel komplizierteren Krankheitszustand zu kontrollieren haben. Insgesamt 134 Patienten erfüllten dieses Kriterium und nahmen zwischen November 2012 und Mai 2018 an der Ellipse-Studie teil.

Die Bestimmung der Wirksamkeit durch den Patienten HbA1C am Ende der 26-wöchigen doppelblinden Phase war der primäre Endpunkt der Ellipse-Studie. Explorative sekundäre Endpunkte der Veränderung des Fastens Blutzucker, Körpergewicht, Fasten Lipidwerte, und Blutdruck, sowie die Gesamtinzidenz von A1C-Werten, die auf einen Wert von 7% oder niedriger verbessert, wurden auch analysiert. Patienten, die mindestens eine Dosis eines Studienarzneimittels (Liraglutid oder Placebo) erhielten, waren Teil der primären Sicherheits- und Wirksamkeitsanalyse. Von den 118 (87,4%) Patienten, die die gesamte Behandlungsdauer von 26 Wochen abgeschlossen haben, 17 (28,8%) Patienten in der Liraglutid-Gruppe und 29 (49,3%) Patienten in der Placebo-Gruppe benötigten mindestens einmal Rettungsmedikamente für hypo- oder hyperglykämische Ereignisse.

Patienten, die sich einer Behandlung mit Liraglutid oder Placebo unterzogen hatten, ließen ihre jeweiligen Dosen während der ersten drei Wochen der Randomisierung wöchentlich eskalieren, bis sie entweder die maximale Dosis des Studienmedikaments hatten oder ihre Fastenblutzuckerwerte stabil waren (110 mg/dL oder niedriger) bei der Dosis, die sie bereits hatten. Unerwünschte Nebenwirkungen führten dazu, dass nur sechs Patienten aus der Liraglutid-Gruppe und vier aus der Placebo-Gruppe nicht in der Lage waren, die Dosis des Studienmedikaments über die 0,6mg-Tagesbasislinie hinaus zu erhöhen.

Die durchschnittlichen HbA1c-Werte sanken innerhalb der Liraglutid-Gruppe um 0,64% und stiegen in Woche 26 um 0,42% bei einer endletzten Differenz von 1,06%. Die Gesamtdifferenz stieg zwischen den beiden Gruppen in Woche 52 auf 1,3%. Patienten randomisiert, um Liraglutid erlebt mehr unerwünschte Ereignisse pro Patientenjahr als diejenigen randomisiert zu Placebo; Die Patienten in der Liraglutid-Gruppe hatten ein um 118 % höheres relatives Risiko, Übelkeit zu entwickeln, und ein um 192 % höheres relatives Risiko, während der Behandlung eine Emesis zu entwickeln, im Vergleich zu Placebo. Die Patienten in der Liraglutid-Gruppe hatten auch ein um 82 % erhöhtes Risiko für ein ADA-klassifiziertes hypoglykämisches Ereignis, das während der Behandlung auftritt, wie erwartet mit jedem glukosesenkenden Medikament im Vergleich zu Placebo.

Üben Sie Perlen:

Insgesamt zeigte Liraglutid überlegene HbA1C-Senkungsfähigkeiten gegenüber Placebo bei Kindern mit Typ-2-Diabetes, die eine unzureichende glykämische Kontrolle mit Metformin hatten.
Gastrointestinale und hypoglykämische Ereignisse waren bei Kindern, die mit Liraglutid behandelt wurden, häufiger als bei Kindern, die mit einem Placebo behandelt wurden.
144 Kinder mit Diabetes waren Teil der primären Analyse und Studienergebnisse sind für die Mehrheitsbevölkerung möglicherweise nicht verallgemeinerbar.

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