Canagliflozin-Studie früh gestoppt aufgrund positiver Ergebnisse bei der Reduzierung von CKD, Tod und ESRD

Randomisierte klinische Studien sind mit Stoppgrenzen konzipiert, um Datenüberwachungsausschüsse bei ihrer Entscheidungsfindung in Bezug auf laufende Studien zu leiten. In seltenen Fällen, in denen extrem positive Ergebnisse zu sehen sind und eine Grenze überschritten wird, kann der Datenüberwachungsausschuss empfehlen, die Ergebnisse früher als bei der im Protokoll angegebenen endgültigen Endanalysezeit für die Öffentlichkeit freizugeben. Genau das geschah mit der CREDENCE-Studie mit 4.401 Patienten, die zeigte, dass Canagliflozin das Risiko für größere kardiovaskuläre Ereignisse, einschließlich Tod und Krankenhausaufenthalt bei Herzinsuffizienz, signifikant senkt.

Die Janssen Pharmaceutical Companies von Johnson & Johnson hat die Phase 3 Canagliflozin und Nierenereignisse bei Diabetes mit etablierter Nephropathie Klinische Bewertung, auch bekannt als CREDENCE, auf der Grundlage der Erreichung der vorab festgelegten Wirksamkeitskriterien beendet, berichtete das Unternehmen. Ziel der Studie ist es zu beurteilen, ob Invokana (Canagliflozin, Janssen Pharmaceuticals Inc.) bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus, Phase 2 oder 3 CKD und Makroalbuminurie eine nieren- und vaskuläre Schutzwirkung bei der Verringerung des Fortschreitens der Nierenfunktionsstörung im Vergleich zu Placebo hat.

Die zunehmende Prävalenz von Typ-2-Diabetes in den letzten Jahrzehnten ist der Hauptfaktor für den erheblichen weltweiten Anstieg der Nierenerkrankungen im Endstadium. Derzeit werden schätzungsweise mehr als 3 Millionen Menschen weltweit wegen Nierenversagens behandelt, und Prognosen zufolge wird die Zahl bis 2035 auf mehr als 5 Millionen ansteigen. Die einzige derzeit zugelassene Behandlung zum Renoschutz bei Patienten mit Typ-2-Diabetes ist die Blockade des Renin-Angiotensin-Systems, die sich vor 18 Jahren erstmals als wirksam erwiesen hat.

Fast die Hälfte aller Menschen mit Typ-2-Diabetes entwickeln chronische Nierenerkrankungen, die ein hohes Risiko für Nierenversagen und Herz-Kreislauf-Erkrankungen verursachen und ihre Qualität und Lebensdauer beeinträchtigen, selbst mit der derzeit besten verfügbaren Versorgung.

Inhibitoren von Natrium-Glucose-Cotransporter 2 (SGLT2) wurden entwickelt, um den Blutzuckerspiegel bei Patienten mit Typ-2-Diabetes zu senken. In mehreren Studien, die die regulatorischen Anforderungen an kardiovaskuläre Sicherheit erfüllen sollten, fanden die Forscher eine Verringerung kardiovaskulärer Ereignisse mit SGLT2-Hemmern. Sekundäre und explorative Analysen dieser Studien legten nahe, dass die SGLT2-Hemmung die Nierenergebnisse verbessern könnte; Jedoch hielt eine gewisse Unsicherheit an, da relativ wenige Patienten eine Nierenerkrankung im Endstadium erreichten und die Studienpatienten ein geringes Risiko für Nierenversagen hatten. So wurde die CREDENCE-Studie entwickelt, um die Auswirkungen des SGLT2-Hemmers Canagliflozin auf die Nierenergebnisse bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und albuminuric chronischer Nierenerkrankung zu bewerten.

An der Studie nahmen rund 4.400 Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und einem eGFR von mindestens 30 ml/min/1,73 m2 bis weniger als 90 ml/min/1,73 m2 und Albuminurie (Urinalbumin: Kreatinin-Verhältnis >300 mg/g bis 5.000 mg/g) teil, sagte Janssen. Alle Patienten mussten mehr als 4 Wochen vor der Randomisierung die maximal etikettierte oder tolerierte Dosis eines Angiotensin-convertierenden Enzyminhibitors oder Angiotensin-2-Rezeptorblockers erhalten.

Derzeit ist Invokana bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (eGFR weniger als 30 ml/min/1,73 m2), ESRD oder Dialysepatienten kontraindiziert. Darüber hinaus wird Invokana nicht empfohlen, wenn eGFR dauerhaft weniger als 45 ml/min/1,73 m2 beträgt.

Canagliflozin ist die erste neue Therapie seit fast 20 Jahren, um das Risiko für Nierenversagen zu reduzieren, wenn es dem aktuellen Standard der Versorgung bei Patienten mit chronischen Nierenerkrankungen und Typ-2-Diabetes, der weltweit führenden Ursache für Nierenerkrankungen im Endstadium, hinzugefügt wird. Die letzten Therapien, die für diese Indikation zugelassen wurden, waren ACE-Hemmer und Angiotensin-Rezeptor-Blocker, die heute als Standard der Versorgung in dieser Patientenpopulation gelten.

Was die Ergebnisse dieser Studie einzigartig macht, ist, dass diejenigen, die Invokana nahmen, ein um 30 % geringeres Risiko hatten, an Nierenversagen zu erkranken, ein um 30 % geringeres Risiko, an Nierenversagen oder Herzerkrankungen zu sterben, ein um 20 % geringeres Risiko für größere Herzereignisse wie Herzinfarkt, Schlaganfall oder Herztod und ein um 39 % geringeres Risiko für einen Krankenhausaufenthalt bei Herzinsuffizienz, berichteten die Forscher. Es gab kein höheres Risiko für größere Nebenwirkungen bei denen, die Invokana nahmen, nach der Studie

Obwohl schwerwiegende Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Canagliflozin ein höheres Risiko für amputation oder Fraktur der unteren Gliedmaßen beinhalten, gab es keine Unterschiede in den Raten dieser Ereignisse zwischen den Canagliflozin- und Placebo-Gruppen. Tatsächlich waren alle unerwünschten Ereignisse in der Canagliflozin-Gruppe weniger häufig als in der Placebo-Gruppe.

Leave a Reply

Schreibe einen Kommentar

Deine E-Mail-Adresse wird nicht veröffentlicht.